Нетоз

Нетоз (англ. NETosis) — это процесс программируемой клеточной гибели, сопровождающийся выбросом нейтрофилом внеклеточной нейтрофильной ловушки (NET - Neutrophil Extracellular Trap).

Индукторы

К индукторам (веществам, вызывающим гибель нейтрофила по данному механизму) нетоза относят множество провоспалительных цитокинов (Il-6, Il-8, CXCL2,TNF), соли мочевой кислоты, оксид алюминия, PMA (форболмиристатацетат), PAMP (в частности липополисахарид, являющийся наиболее естественным индуктром) и множество менее специфичных провоспалительных агентов.

Механизм

После контакта индуктора процесса с рецептором на клеточной мембране запускается внутриклеточный молекулярный каскад (конкретный путь мало изучен и зависит от индуктора), приводящий к: выходу кальция из своего депо - глЭПР, активации цитоплазматической деиминазы PAD4, имеющей NLS, блокированию активности каспаз, разрушению всех внутренних мембран клетки, массовой деконденсации хроматина, резкому повышению уровня ROS (через активацию NADPH-оксидазы). Всё это приводит к смешению нуклеоплазмы, цитоплазмы и антибактериальных белков гранул нейтрофилов и, что важнее - формированию внутри клетки будущей ловушки - белки гранул адсорбируются на отрицательно заряженных фибриллах деконденсированного хроматина. Затем образовавшаяся сеть выбрасывается наружу (происходит разрыв плазматической мембраны), что и является результатом нетоза.

Структура ловушки

Ловушка представляет из себя трёхмерную сеть в межклеточном пространстве. Её остов формирует ДНК, на нити которой адсорбированы гистоны и белки гранул нейтрофилов. Нити могут переплетаться в "кабели". Также иногда попадаются крупные клубки. В этой сети в норме застревают бактерии, которые погибают от высокой локальной концентрации антимикробных белков.

Роль ловушек

В норме ловушки весьма эффективно дезактивируют (задерживают распространение и уничтожают) патогены, однако в патологии (асептические воспалительные заболевания, аутоиммунные заболевания, астма) ловушки, как цитотоксические структуры, вызывают повреждения соседних клеток, что усиливает воспаление.

Интересные факты

Сходные с нейтрофильными ловушками структуры найдены также и при исследовании эозинофилов (EET), тучных клеток (MCET), макрофагов, эноцитов насекомых, гетерофилов птиц, клеток корневого чехлика растений. Поэтому введён более общий термин - этоз (от Extracellular Trap, ETosis) для обозначения любого типа клеточной гибели, в результате которого образуется внеклеточная ДНК-содержащая сеть с адсорбированными белками. Было выяснено, что все эти структуры входят в систему врождённого антимикробного иммунитета и весьма эффективно выполняют свои функции, что обосновывает объединение их в одну группу.